Gradivo: Diuretiki [02]

  • Na voljo od: 21.12.2018
  • Število ogledov: 1354
  • Število prenosov: 2022

Vsebina gradiva

od 50
Diuretiki
Tatjana Irman Florjanc
Inštitut za farmakologijo in eksp
erimentalno toksikologijo, MF, UL
Zdravila, ki pove
č
ajo izlo
č
anje urina
reabsorpcija
Na
+
izlo
č
anje Na
+
(natriureza)
izlo
č
anje Cl
izlo
č
anje vode
Pomen?
Koli
č
ina NaCl v telesu dolo
č
a volumen zunajceli
č
ne
teko
č
ine.
Kaj so diuretiki?
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Vsakršna intervencija, ki spremeni telesno vodo in
ozmolarnost
ima potencialne nevarnosti, posebno
pri starejših in zelo mladih osebah.
Pomembno:
• poznavanje normalnega delovanja nefrona
• mest, kjer delujejo diuretiki
• vplivov na izgubo kalija
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Ledvice
Regulacija volumna in sestave telesnih teko
č
in
s
prilagajanjem hitrosti tvorbe in sestave urina.
Zdravila, ki delujejo na ledvice:
diuretiki
zdravila, ki vplivajo na pH
urina
zdravila, ki lahko spremenijo izlo
č
anje organskih
molekul (
probenecid
)
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Ledvice
Akumulacija Na
+
zadrževanje vode (da bi se ohranila
ozmolarnost)
pove
č
an V ekstracelularne teko
č
ine
edem in pove
č
an srednji cirkulacijski tlak
prizadeto
srce;
č
e prizadeta tudi ozmolarnost
plazme
stanje še slabše:
č
e

voda bo zapuš
č
ala celice;
č
e

voda bo vstopala
v celice; nabrekanje možgan, pove
č
an intrakranialni
pritisk,
pritok krvi
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Odpovedovanje
akumulacija toksinov in soli v telesu.
Akumulacija K
+
K
+
depolarizacija celic sr
č
ne mišice
smrt zaradi
aritmije
Uporaba diuretikov
periferni edemi razli
č
nih etiologij
(kardialni, ciroza,
nefrotski
sindrom)
hipertenzija
diuretiki ena od terapij, uporaba
predvsem pri hipert., neodvisni od renina
(starejši
belci; temnopolti ljudje)
druge indikacije (npr. prevencija
ledvi
č
ne okvare pri
šoku, možganski edem, napad glavkoma)
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Ledvice
Poslabšanje delovanja ledvic -
primer:
lahko zaradi drugih patoloških stanj (npr.akutno
ali
subakutno
pešanje srca)
diuretiki, da
• zmanjšajo plju
č
ni edem,
• optimizirajo delovanje srca
• izboljšajo renalni pretok
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Dogajanja
v ledvicah
Glomerulna
filtracija -
spremembe filtrac. pritiska (na ta
dogajanja diuretiki ne vplivajo)
Tubularni
transport raznih snovi; sekrecija
in reabsorpcija;
Na
+
-
glavni kation
Transportni mehanizmi:
pasivni, aktivni
konvekcija, difuzija, skozi kanale, s prenašalci
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Delovanje diuretikov
Vsi razen ozmotskih delujejo direktno na tubulne
celice
na razli
č
nih mestih nefrona;
mesto delovanja: za ve
č
ino na
luminalni
membrani
tubulnih
celic
(kamor pridejo po glomerul. filtraciji ali po
sekreciji
v proksimalni
tubulus)
antagonisti aldosterona
delujejo
intracelularno
.
delovanje:
na specifi
č
ne membranske transportne proteine v
ledvi
č
nih tubulnih
epitelnih
celicah;
ozmotski u
č
inki, ki prepre
č
ujejo reabsorpcijo
vode
(
manitol
);
inhibirajo
encime (
acetazolamid
);
delujejo na hormonske receptorje v ledvi
č
nih
epitelnih
celicah (
blokatorji aldosteronskega
receptorja
)
Delovanje diuretikov
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Dogajanja v nefronu
Proksimalni
tubul
zviti del
Reabsorpcija:
65 % filtriranih
Na
+
,
K
+
, Mg
+
; 85 %
NaHCO
3
, skoraj 100%
glukoze in aminokislin;
Najpomembnejša za delovanje diuretikov: na NaHCO
3
in NaCl
Izoozmotska
reabsorpcija
vode
(= direktno proprcionalna
z
reabsorpcijo
soli)
ozmolarnost luminalne teko
č
ine skoraj
konstantna
Transporterji in tar
č
ene
celice zdravil:
Na
+
/H+ (zdravilo: 0); karboanhidraza
Glavno delovanje diuretika:
inhibitorji karboanhidraze
(
actazolamid
)
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Proksimalni
tubul
-
reabsorpcija
NaHCO
3
Na
+
/H
+
(antiport)
Na
+
/K
+
ATPaza
Na
+
v intersticij
tvorba H
2
CO
3
v tubulu
(karboanhidraza
)
dehidracija
CO
2
v celico (difuzija)
H
2
CO
3
disociacija
H
+
, HCO
3
-
ven
reabsorpcija
bikarbonata odvisna
od karboanhidraze
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Dogajanja v nefronu
Proksimalni
tubul
-
segment ravnega dela
Procesi
Organske snovi -
dva transportna sistema:
organske kisline (sekrecija
se
č
ne, NSPZ,
antibiotikov, ve
č
ine diuretikov
)
organske baze (kreatinin, holin
)
Delovanje diuretikov: 0
prenašanje diuretikov na
luminalno
stran
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Dogajanja v nefronu
široki segment:
Na
+
/K
+
/2Cl
-
kotransporter
blokada z diuretiki Henlejeve
zanke
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
ozki del: samo difuzija
teko
č
ina,ki zapuš
č
a H.z.:
vedno hipoozmotska
glede
na plazmo
Dogajanja v nefronu
Henlejeva
zanka
Henlejeva
zanka -
široki segment ascendentnega
dela
Procesi
Aktivna reabsorpcija
(15 -25%) filtriranega Na
+
, K
+
, Cl,
sekundarna reabsorpcija
Ca
2+
in Mg
2+
(paracelularno)
Glavni transporter
: Na
+
/K
+
/2Cl
-
kotransporter
Delovanje diuretikov:
diuretiki Henlejeve
zanke
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Dogajanja v nefronu
Distalni
tubul
segment zvitega dela
Procesi:
Prehajanje vode: skoraj 0
Aktivna reabsorpcija
(4 -
10%) filtriranih Na
+
in Cl
-
;
(
dodatno red
č
enje teko
č
ine)
reabsorpcija
Ca
2+
(pod kontrolo paratiroidnega hormona)
Transporterji na apikalni
membrani
: Na/Cl
(kotransporter)
Delovanje diuretikov
: tiazidni
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Dogajanja v nefronu
Zbiralni tubul
segment v skorji
(1)
Odgovoren za fino regulacijo volumna telesne teko
č
ine in za
dolo
č
anje kon
č
ne konc. Na
+
v urinu
Procesi:
reabsorpcija
Na (2-5%) -
vseeno pomembno za diurezo
in
kon
č
no konc. Na
+
v urinu; hkrati
sekrecija
K
+
(najpomembnejše mesto sekrecije
K
+
skozi
ledvice
) in H
+
mesto delovanja mineralnih kortikoidov
Transporterji:
mehanizem druga
č
en kot v drugih delih
Delovanje diuretikov
:
vsi diuretiki z vplivom na ravnotežje K
+
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Dogajanja v nefronu
Zbiralni tubul
v skorji
(2)
glavne celice -
transport Na
+
,
K
+
in vode
interkalarne
celice: izlo
č
anje H
+
ni kotransporta
za Na
+
in druge
ione
transport Na
+
> od K
+
negativni potencial
transport
Cl
-
med celicami nazaj v kri in
K
+
iz celice v tubul
aldosteron
sinteza proteinov
aktivacija Na-kanalov in
sinteza K-kanalov in Na
+
/K
+
ATPaze, ...
kon
č
ni u
č
inek:
izlo
č
anje Na
+
,
izlo
č
anje K
+
, H
+
Dogajanja v nefronu
Zbiralce
(1)
Kon
č
na koncentracija urina;
Procesi:
reabsorpcija
vode –
pod kontrolo ADH
mesto delovanja ADH* (vazopresi
n); kontrolira permeabilnost
za vodo z regulacijo in vstavljanjem vodnih kanalov
(akvaporin2); brez ADH tu ep
itel neprepusten za vodo;
2 tipa receptorjev –
V
1
in V
2
za reabsorpcijo
vode pomembni receptorji V
2
na bazolateralni
površini glavnih celic
reabsorpcija
uree
(ADH stimulira vstavljanje transportnih
molekul v apikalni
membrani)
Transporterji na apikalni
membrani:
akvaporini
(vodni
kanali), povezani z receptorji V
2
Delovanje diuretikov:
antagonisti vazopresina
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
* ADH -
antidiureti
č
ni
hormon, imenovan tudi arginin
vazopresin
(AVP)
Dogajanja v nefronu
[Opomba vrste Comment]
Transport vode skozi celico zbiralca
Sproš
č
anje ADH kontrolirajo
ozmoreceptorji
v možganih
(zaznavajo zelo majhne
spremembe ozmolarnosti
plazme
signal v
nevrohipofizo, da sprosti ADH)
ADH mo
č
no pove
č
a
vodopropustnost
(uporaba: insipidusni
diabetes)
Dogajanja v nefronu
Skupine diuretikov
Ozmotski diuretiki mo
č
ni
Blokatorji
karboanhidraze
Tiazidni diuretiki
Diuretiki Henlejeve pentlje -
mo
č
ni diuretiki
Antagonisti aldosterona
in drugi diuretiki, ki
ohranjajo kalij
Antagonisti antidiuretskega
hormona (ADH)
(Metilksantini)
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Pove
č
anje izlo
č
anja NaCl z diuretiki
Blokatorji
karboanhidraze: +
Tiazidni diuretiki: ++
Diuretiki Henlejeve zanke: ++++
Diuretiki Henlejeve
zanke + tiazidni
diuretiki: +++++
Antagonisti aldosterona
in drugi diuretiki, ki ohranjajo
kalij (+)
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Inhibitorji
karboanhidraze
ozmotski
ozmotski
d.Henl. pentlje
tiazidni
antagonisti
aldosterona
antagonisti ADH
d., ki ohranjajo kalij
Mehanizmi delovanja diuretikov
(1)
d. Henlejeve pentlje
blokirajo Na
+
/K
+
/2Cl
-
kotransporter
v
širokem ascendentnem
delu
izlo
č
anje 15 -25% filtriranega
natrija
tiazidni
d.
blokirajo Na
+
/Cl
-
kotransporter
v distalnem
zvitem
tubulu
izlo
č
anje 5 % filtriranega natrija
d., ki ohranjajo kalij:
izlo
č
anje natrija za 2-3% in
izlo
č
anje
kalija z delovanjem v distalnem tubulu in zbiralcu;
diureza
ob ohranjanju K
+
nastane z blokado luminalnih
Na
+
kanalov
ali z blokado mineralkortikosteroidnih
receptorjev (inhibicija
delovanja aldosterona)
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Ozmotski d.
v
proksimalnem tubulu modificirajo vsebino
filtrata;
ozmotski pritisk v teko
č
ini tubula

reabsorpcija
vode

diureza

reabsorpcija Na+ v proksimalnem tubulu
in Henlejevi zanki
Inhibitorji karboanhidraze
indirektno blokirajo izmenjavo
Na+/H+ v proksimalnem tubulu
izlo
č
anje do 5 % natrija
filtriranega v glomerulusu
Mehanizmi delovanja diuretikov
(2)
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Delovanje atipi
č
no v primerjavi z drugimi;
Prototip: manitol
Ostali:
glicerin/glicerol urea, izosorbid,
druge nizkomolekularne
snovi
: glukoza, rtg kontrastna
sredstva
Splošne zna
č
ilnosti:
molekule se filtrirajo v glomerulih
in se ne
reabsorbirajo
v tubulih
njihovo delovanje ni vezano na dolo
č
eno(e) tar
č
no(e)
molekulo(e), so farmakološko inertni, pomembne so
fizikalnokemijske
lastnosti
T. Irman Florjanc, Inštitut
za farmakologijo in eksperim
entalno toksikologijo, MF, UL
Ozmotski diuretiki
(1)

Sorodne vsebine

Swift, Jonathan: Guliverjeva potovanja
Lastnosti polimernih materialov
Zapiski [01]

Statistika prenosov

Dnevna porazdelitev
Vrsta prenosa
  • © Študentski.net 2000-2025
  • Vse pravice pridržane